Phần 1

Phần 1 gồm 22 tập và được phát sóng tại Mỹ vào ngày 13 tháng 9 năm 2005, kết thúc vào ngày 4 tháng 5 năm 2006. Trong phần 1, 16 tập đầu được phát sóng vào 9:00 tối thứ 3 hàng tuần, sau đó đổi lại vào thứ 5.[75]

Hai anh em nhà Winchester, Sam và Dean, cùng đi tìm cha mình là John, người đã mất tích sau cuộc đi săn. Tuy nhiên, cha họ không phải là thợ săn bình thường, ông đi săn những sinh vật siêu nhiên như ma, ma cà rồng và vô số loài quỷ khác. Trong suốt cuộc hành trình, Sam và Dean đã cứu được nhiều người vô tội, đánh nhau với bọn ma quỷ, thu thập thông tin về cha mình. Sam bắt đầu phát hiện ra khả năng siêu nhiên và tiên đoán của mình. Cuối cùng thì họ cũng tìm được cha mình và biết được kẻ giết mẹ họ là con quỷ mắt vàng và thứ duy nhất giết được nó là khẩu súng Colt được làm bởi Samuel Colt.

Phần 2

Phần 2 gồm 22 tập được phát sóng vào 9:00 tối thứ Năm hàng tuần tại Hoa Kỳ từ ngày 28 tháng 9 năm 2006 đến ngày 17 tháng 5 năm 2007.[76]

Trong phần này, Sam và Dean tiếp tục đi săn con quỷ mắt vàng như đã hứa với cha họ trước khi ông mất. Họ gặp nhiều bạn mới như Ellen, Jo, Ash. Kế hoạch của con quỷ mắt vàng được hé lộ, nó muốn Sam đánh nhau với những người được chọn như cậu và kẻ sống sót sẽ lãnh đạo đội quân quỷ. Lúc sắp thoát khỏi nơi giam cầm của con quỷ mắt vàng thì Sam bị giết. Dean thỏa thuận với con quỷ ở giao lộ để cứu Sam bằng linh hồn của anh sau một năm. Trong cuộc đương đầu với quỷ mắt vàng, Dean đã giết được nó nhưng lại để cánh cửa địa ngục mở ra giải thoát vô số con quỷ ra ngoài.

Phần 3

Tổng cộng có 16 tập được chính thức phát hành do ảnh hưởng của cuộc biểu tình của các nhà biên kịch Mỹ 2007-2008. Ban đầu hãng chỉ định sản xuất 12 tập, nhưng 4 tập được thêm vào tháng 4 và tháng 5 năm 2008. Các tập của phim được lên sóng vào 9:00 tối thứ Năm hàng tuần tại Hoa Kỳ từ 4 tháng 10 năm 2007 đến 15 tháng 5 năm 2008.[77][78]

Phim xoay quanh câu chuyện về thỏa thuận với quỷ của Dean và việc tìm cách giúp anh thoát khỏi bản hợp đồng chết người đó. Trong quá trình đó, hai anh em gặp một con quỷ tên Ruby (Katie Cassidy), nó tỏ ra thích Sam và nói rằng có thể cứu Dean. Sau đó hai anh em gặp Bela Talbot, một kẻ "siêu trộm" chuyên "hớt tay trên" và bán lại những món đồ ma thuật. Hai anh em đã tìm ra con quỷ tên Lilith đang giữ bản hợp đồng của Dean. Sam, Dean và Ruby truy tìm dấu vết để giết Lilith. Cuối cùng, Dean vẫn bị giết, còn Lilith bất thành trong việc giết Sam bởi năng lực siêu nhiên của anh.

Phần 4

Lần này phần tiếp theo có 22 tập phát sóng vào 9:00 tối thứ Năm hàng tuần ở Hoa Kỳ từ 18 tháng 9 năm 2008 đến 14 tháng 5 năm 2009.[79]

Dean được cứu khỏi địa ngục và trở về trần gian nhờ vào ‘’thiên thần’’ có tên Castiel. Toàn bộ phần 4 chủ yếu dõi theo hai anh em và Castiel nỗ lực ngăn chặn Lilith phá vỡ ‘’phong ấn 66’’ để giải thoát Lucifer. Tình cảm anh em bị gián đoạn khi Sam nghiêng về phía Ruby nhiều hơn Dean. Sam cũng ngày càng trở nên thiên về cái ác hơn khi anh uống máu quỷ để có sức mạnh đánh nhau với Lilith. Sau khi tìm và diệt được Lilith, Sam mới biết được cái chết của Lilith là ấn phong cuối cùng và từ đầu đến cuối là do kế hoạch của Ruby để lừa anh. Dean đến muộn nhưng cũng kịp giết được Ruby trong khi Lucifer đang thoát khỏi ấn phong dưới chân họ.

Phần 5

Phần 5 có 22 tập [80] và theo dự kiến ban đầu của Eric Kripke đây là phần chót qua những lời tuyên bố của ông rằng phim chỉ có 5 phần.[24] Mặc dù vậy, Jared Padalecki và Jensen Ackles đã ký hợp đồng cho phần 6 của phim,[81] và hãng CW đã làm phần tiếp theo của phim vào ngày 16 tháng 2 năm 2010.[4]

Chuyện bắt đầu về việc tìm cách ngăn chặn Lucifer và cứu thế giới khỏi bị diệt vong. Trong suốt phim, Dean và Sam không chỉ đánh nhau với quỷ mà cả với ‘’thiên thần’’ để tránh việc trở thành xác trần cho Michael và Lucifer. Không thể tiêu diệt được Lucifer, họ tìm cách thu thập cho đủ 4 chiếc nhẫn từ Tứ Kỵ Sĩ (Four Horsemen of the Apocaplypse) để làm chìa khóa mở ấn phong giam Lucifer. Castiel đã nổi loạn chống lại Thiên Đàng vì Dean, mọi cơ hội gần như không còn, ai cũng chán nản, Dean, Sam, Castiel và Bobby đều thấy chiến thắng là bất khả thi, nhưng nhờ sự đoàn kết và hỗ trợ lẫn nhau họ vẫn tiếp tục chiến đấu đến phút cuối.

Phần 6

Tác giả kịch bản phim Eric Kripke chỉ có kế hoạch cho đến phần 5, nhưng do lượng khán giả tăng cao từ sau phần 4[82] nên hãng CW quyết định làm tiếp phần 6 của phim.[83] Kripke không chỉ đạo phim nữa nhưng vẫn tham gia giám sát chỉ đạo sản xuất, người lên thay chỉ đạo chính là Sera Gamble.[82]

Gamble nói rằng phần 6 phim tập trung vào tình cảm giữa hai anh em.[84][85][86] Phần này hướng nhiều đến về những vụ việc còn để ngỏ hoặc chưa rõ của các phần đầu và những bí mật chưa có câu trả lời.[87] Theo thông cáo báo chí của hãng CW, Thiên đường và Địa ngục giờ đây đã xáo trộn hoàn toàn, buộc Sam và Dean phải tập trung vào tiêu diệt những sinh vật và quái vật đáng sợ mới xuất hiện trong sự hỗn loạn thế gian. Trong quá trình đó, họ khám phá ra rằng Castiel đang gặp rắc rối với Raphael trên thiên đường khi anh bị Raphael bắt phải phục tùng và tái lập sự khải huyền. Yếu thế về sức mạnh, Castiel đã bắt tay cùng Crowley để mở cánh cửa Purgatory để hấp thu các linh hồn bị nhốt trong đó nhằm tăng sức mạnh. Sau đó, Castiel giết được Raphael, đồng thời cũng đã hấp thụ tất cả các Leviathan (những sinh vật vô cùng nguy hiểm mà Chúa đã nhốt trong Purgatory).[88]

Jensen Ackles làm đạo diễn cho tập "Weekend at Bobby's", giúp cho anh có thời gian để tập trung sản xuất tập này của phim.[89] Misha Collins trở lại với vai thường nhật của mình Castiel [90] còn Jim Beaver về vai Bobby Singer.[91] Mitch Pileggi đóng vài vai ông ngoại của Sam và Dean.[92] Người anh em họ của Sam và Dean sẽ do Corin Nemec thủ vai;[93] nhân vật được đánh giá là "khả quan, chịu áp lực tốt và rất thạo việc".[92] Kim Rhodes vào vai Sheriff Jody Mills [94] cùng Fredric Lehne trong vai Azazel.[95]

Phần 6 phim được phát sóng vào 9:00 tối thứ Sáu hàng tuần ở Hoa Kỳ vào ngày 24 tháng 9 năm 2010.[88]

Phần 7

Sau khi hấp thụ các linh hồn từ Purgatory và tuyên bố mình là vị Chúa mới, Castiel đã trừng phạt tất cả những kẻ chống đối với mình nhưng rồi Castiel phát hiện ra anh không thể khống chế được Leviathans trong cơ thể và họ muốn điều khiển lại anh. Nhờ Sam và Dean, Castiel đã đưa các linh hồn quay về Purgatory nhưng không hẳn thế, Leviathans trong cơ thể của Castiel vẫn ở lại và thoát ra ngoài và phân tán khắp mọi nơi trên thế giới. Sam và Dean biết được điểm yếu của các Leviathans là Natri Borat (hay còn gọi là Borax, có trong mấy chai tẩy rửa) rồi chặt đầu họ. Leviathans xâm nhập vào thế giới hiện đại và học cách sống của con người. Cầm đầu Leviathans là Dick Roman. Hắn muốn đưa toàn bộ Leviathans lên Trái Đất, biến Trái Đất thành một trại chăn nuôi nhằm cung cấp thức ăn cho chúng. Để thực hiện điều đó, hắn tạo ra một chất tẩm vào thức ăn làm con người mập lên và bị "lú", ngoài ra hắn còn tạo ra chất phụ gia 3.0 với mục đích giết tất cả những người mắc bệnh nan y, các bệnh bẩm sinh và không thể chữa khỏi (mục đích chính là để có được một loài người khoẻ mạnh, không bệnh tật để cung cấp thức ăn cho chúng). Sam và Dean tập hợp lại tất cả ba loại máu là của vua ma cà rồng (Alpha Vampire), Diêm vương (King of Hell a.k.a Crowley), thiên thần (Castiel) bôi lên một khúc xương của người chính nghĩa để tiêu diệt Dick, đưa tất cả Leviathans về Purgatory, không ngờ sau khi Dick bị thổi bay về Purgatory thì Dean và Casiel cũng biến mất theo hắn.

Phần 8

Một năm sau khi Dean thoát khỏi Purgatory với một người bạn đồng hành là ma cà rồng (lúc này Castiel không xuất hiện vì được Naomi trên thiên đàng cứu và biến thành nô lệ của mình). Với sự giúp đỡ của "Nhà tiên tri của Chúa" Kevin Tran, Sam và Dean thực hiện 3 thử thách trên phiến đá Địa ngục do Chúa tạo ra để đóng cửa Địa ngục vĩnh viễn. Castiel chạm tay vào phiến đá Thiên thần và thoát khỏi sự phục tùng của Naomi. Họ gặp Metatron (người chấp bút của chúa) và Metatron cùng Castiel thực hiện các thử thách của phiến đá Thiên thần để đóng cửa thiên đường. Khi các thử thách sắp hoàn thành thì Naomi xuất hiện nói cho Dean và Castiel biết bà ấy đã xâm nhập vào đầu của Metatron và biết sự thật, Sam sẽ chết sau khi hoàn thành thử thách thứ 3, còn Castiel bị Metatron lợi dụng để trục xuất tất cả các thiên thần xuống Trái Đất và cũng lấy đi sức mạnh của Castiel. Vì vậy Dean vội vàng cản Sam làm thử thách thứ ba và Metatron đã thành công trục xuất các thiên thần. Cảnh cuối cùng của phần này là hàng loạt các thiên thần rơi từ thiên đường xuống hạ giới.

Phần 9

Trong nửa đầu mùa 9, các thiên thần rơi xuống Trái Đất rồi đánh nhau trong khi săn lùng Castiel. Một trong các kỵ sĩ địa ngục, Abaddon, xuyên không từ quá khứ đến hiện tại làm mọi cách để chiếm địa ngục trong khi Crowley bị giam bởi Sam và Dean, những người cố gắng sử dụng một nghi lễ cũ để chữa bệnh cho Crowley. Còn Sam, do tác dụng phụ của 3 thử thách khiến cơ thể Sam bị tổn thương nghiêm trọng, Castiel bây giờ là con người và không thể chữa bệnh cho Sam nên Dean buộc phải để cho một thiên thần khác là Ezekiel nhập vào Sam để chữa lành cho Sam từ bên trong. Dean vừa đối phó với nhiều mối đe dọa khác nhau vừa che giấu sự hiện diện của Ezekiel khỏi Sam để Sam không trục xuất anh ta (Sam sẽ chết nếu trục xuất anh ta quá sớm) trong khi vẫn giữ Castiel theo yêu cầu của Ezekiel. Hai anh em tìm cách mở cửa Thiên đàng để đưa các thiên thần và linh hồn vô đó. Sau đó Dean mới biết Ezekiel thật đã chết, còn "Ezekiel" đang ở bên trong Sam thực ra là Gadreel, thiên thần đã để cho Lucifer vào Vườn Eden. Gadreel giết Kevin Trần theo lệnh từ Metatron và trốn thoát trong khi Castiel lấy lại quyền lực của mình. Với sự giúp đỡ của Crowley, Sam trục xuất Gadreel và cãi nhau với Dean, còn Crowley được thả theo thỏa thuận của Dean để cứu Sam.

Trong nửa cuối mùa 9, Dean đi tìm Gadreel và Lưỡi Kiếm Đầu Tiên của Michael (First Blade) để giết Abaddon với sự giúp đỡ của Crowley, đối tác tạm thời khi Abaddon biến Địa ngục thành "tồi tệ" hơn Crowley. Mặc dù được Cain cảnh báo về những hậu quả khủng khiếp nhưng Dean vẫn đồng ý nhận Mark of Cain (Dấu Ấn của Cain) để có thể sử dụng Lưỡi Gươm Đầu Tiên. Castiel chữa lành cho Sam nhờ sức mạnh "cướp" từ thiên thần khác rồi đi tìm Metatron vì cho rằng hắn có thể mở cửa Thiên đường. Crowley tiếp tục làm Diêm Vương sau khi Dean giết Abaddon. Trong khi đó, Metatron cố gắng hợp nhất tất cả các thiên thần dưới quyền cai trị của mình, còn Castiel tập hợp các thiên thần khác chống lại hắn. Cuối cùng, Metatron giết Dean rồi bị Castiel đánh bại nhưng sau đó Dean được hồi sinh dưới dạng một con quỷ mắt đen do ảnh hưởng của Mark of Cain.

Phần 10

Ở mùa thứ 10, sau khi được hồi sinh bởi Mark of Cain, Dean trở thành một con quỷ mắt đen làm việc cho Crowley, còn Sam tiếp tục đi tìm Dean. Sau khi Dean từ chối làm theo lệnh của Crowley khiến hắn nhận ra Dean quá mạnh, quá nguy hiểm, phá nát công việc của mình nên hắn cho Sam biết vị trí của Dean để Sam đưa Lưỡi Kiếm Đầu Tiên cho hắn. Sau đó, Sam và Castiel chữa cho Dean bằng cách sử dụng máu người được thánh hóa và trả Dean về trạng thái con người của mình nhưng không xóa được Mark of Cain nên nhiệm vụ trọng tâm của Dean ở mùa này là thoát khỏi sự khống chế của Mark of Cain.

Sau khi thiên thần Hannah trở lại Thiên đường để xác trần của cô trở lại cuộc sống cũ, Castiel cũng đi tìm gia đình của Jimmy, xác trần của mình. Dean và Sam giúp Castiel chăm sóc con gái của Jimmy, Claire. Charlie tìm được Cuốn sách của Nguyền rủa (Book of Damned), trong đó có hướng dẫn giải lời nguyền Mark of Cain. Sam thỏa thuận với Rowena, mẹ của Crowley, bà ta giúp Sam dịch cuốn sách đầy sức mạnh này, đổi lại, Sam sẽ giết Crowley cho bà ta. Sam cũng yêu cầu Castiel và Charlie giấu Dean. Sau đó, Charlie đã giải mã cuốn sách rồi bị giết bởi nhà Steins, một gia tộc "ngầm". Sau khi "xóa sổ" nhà Steins, suýt giết Castiel rồi giết một thợ săn khác, Dean tuyệt vọng đến mức triệu hồi Death giết mình để thoát khỏi Mark of Cain. Sau khi nói rõ tác dụng của Mark of Cain, Tử Thần đồng ý đưa Dean ra khỏi Trái đất với điều kiện Dean phải giết Sam vì nếu không, Sam sẽ làm mọi thứ để đưa Dean trở về. Dean phải mất một lúc sau mới thuyết phục Sam đồng ý chết vì lợi ích của thế giới nhưng vào giây phút cuối cùng, thay vì chém Sam thì Dean lại chém chết Death. Trong khi đó, Rowena làm phép thành công, di chuyển Mark of Cain ra khỏi Dean và giải phóng Darkness, một ác quỷ bị Mark of Cain phong ấn. Sau đó, Rowena làm phép lên Castiel để Castiel tấn công Crowley, còn bà ta bỏ trốn với Cuốn sách của Nguyền rủa.

Phần 11

Cuối mùa trước, Amara (Darkness) được giải phóng sau khi Rowena dời Mark of Cain ra khỏi tay Dean. Sau đó, Dean và Sam phát hiện ra Dean bị ràng buộc với Amara. Trên đường về nhà, họ cố gắng cứu vài người khỏi những người bị bệnh lạ giết và gặp Jenna Nickerson, một cảnh sát được nhờ chăm sóc một bé gái sơ sinh tên là Amara sau khi cha bé chết vì bị nhiễm bệnh. Jenna đưa bé đến nhà bà của mình, nơi bé bắt đầu điều khiển đồ chơi khiến bà cụ phải gọi người trừ quỷ, và Jenna gọi Dean. Dean nhận ra người trừ quỷ là Crowley, người đã phát hiện ra đứa bé là Darkness trước khi cô bé bỏ trốn. Trong khi đó, Sam bắt đầu có những ảo ảnh mà anh ta tin đó là thông điệp của Chúa.

Trong thời gian Crowley chăm sóc, nuôi dưỡng Amara bằng linh hồn thì hai anh em Winchester cùng Castiel cố gắng tìm cách giết Darkness. Để hiểu thêm về Amara, Castiel yêu cầu Metatron giúp đỡ, và ông nói để tạo ra thế giới, Chúa đã phản bội và phong ấn chị gái mình là Darkness. Tại thời điểm này, Sam đang có những ảo ảnh từ lồng giam Michael và Lucifer.

Để đối mặt với sinh vật nguy hiểm nhất từ trước đến nay, hai anh em Winchester cùng Crowley, Castiel và Rowena xuống địa ngục tìm sự giúp đỡ của Lucifer. Lucifer tuyên bố mình có thể đánh bại Amara với điều kiện là phải có cơ thể của Sam. Hắn còn nói với Sam rằng việc thả Darkness đã làm suy yếu cái lồng giam khiến Sam thấy các ảo ảnh từ hắn vì Chúa không bao giờ giúp họ. Sam từ chối giao cơ thể cho hắn nên hắn cố gắng giết Dean, Sam và Castiel. Rowena ép hắn quay về cái lồng nhưng Castiel đã nói "vâng" vào giây cuối cùng nên Lucifer dùng cơ thể của Castiel kiểm soát địa ngục và giết Rowena.

Trước khi phát hiện ra Lucifer ở trong cơ thể của Castiel thì Dean và Sam đi tìm Bàn Tay của Chúa (Hand of God), một loại vũ khí được Chúa tạo ra có thể giải phóng một lượng lớn sức mạnh để giết Darkness. Trong thời gian này, Amara ngày càng lớn mạnh nhằm ép Chúa phải xuất hiện để thấy cô ấy phá hủy mọi thứ Ngài đã tạo ra và yêu thương, thậm chí, cô còn bắt cóc và tra tấn Lucifer, đứa con mà Chúa yêu nhất. Một hôm, Metatron bị bắt cóc rồi gặp Chuck. Anh ta tiết lộ mình đã cho Chúa mượn cơ thể và họ quyết định phong ấn Amara. Rowena giúp đỡ họ bằng phép thuật trong khi Crowley và Lucifer sử dụng ma quỷ và các thiên thần để thực hiện một cuộc tấn công kết hợp chống lại Amara. Chuck cố gắng phong ấn Amara nhưng cô đã chống lại, ngăn chặn Winchesters, trục xuất Lucifer ra khỏi cơ thể của Castiel và làm Chuck bị thương nặng. Amara không giết Chuck vì cô ấy muốn em mình xem mình tiêu diệt mọi thứ mà cậu ấy đã tạo ra.

Sau khi nghe Castiel nói Lucifer đã biến mất, mọi người mới nhận ra việc Chuck bị thương nặng khiến mặt trời, nguồn gốc của sự sống, đang chết dần. Mọi người nghĩ cơ hội duy nhất để thế giới tồn tại là Darkness phải chết cùng Chuck nên các Winchester bắt đầu thu thập linh hồn để tạo ra một quả bom tiêu diệt Darkness. Với sự giúp đỡ của Billie, một Kẻ Nhặt Hồn (Reaper), họ đã có đủ số linh hồn cần thiết để tạo ra một "quả bom sống" Dean. Chuck gửi Dean đến chỗ Amara, người đang hối tiếc vì hành động của mình. Dean thuyết phục Amara rằng trả thù là không đáng. Sau đó, Amara triệu hồi Chuck để nói về những chuyện cô đã làm với anh ta. Cả hai hòa giải với nhau rồi rời khỏi Trái đất. Trước khi đi, Amara nói với Dean là cô sẽ tặng anh một món quà mà anh mong muốn nhất vì anh đã giúp cô.

Tại căn hầm, Castiel đột nhiên bị tống khứ bởi một phụ nữ tự giới thiệu là Lady Antonia Bevell, một thành viên Hội Men of Letters London, Anh quốc. Antonia nói với Sam là Men of Letters Anh quốc giao nhiệm vụ cho cô đến đưa Sam về Anh để trừng phạt những hành động anh đã làm trong quá khứ và cô đã bắn Sam khi anh cố gắng nói chuyện với cô. Trong khi đó, Dean băng qua rừng để tìm đường về nhà thì nhìn thấy người mẹ đã mất của mình.

Phần 12

Mùa thứ 12 đã chiếu vào ngày 13 tháng 10 năm 2016 và kết thúc vào ngày 18 tháng 5 năm 2017, gồm 23 tập.

Dean gặp lại mẹ lần đầu tiên sau 30 năm nhờ Amara hồi sinh Mary Winchester như một món quà cảm ơn Dean đã giúp mình. Sau khi giải thích cho Mary hiểu mọi chuyện, Dean đưa cô về căn hầm và phát hiện ra Sam bị bắt cóc nên Dean, Mary và Castiel lập kế hoạch giải cứu Sam. Trong thời gian ấy, Sam bị Lady Bevell tra tấn để lấy thông tin về quá khứ của mình và bí mật của Men of Letters Mỹ.

Lúc này, Lucifer đã nhập vào rất nhiều người để tìm "xác trần" phù hợp với mình. Cuối cùng hắn nhập vào Vince Vincete, một ngôi sao nhạc rock kì cựu, và giết Rowena. Sau một buổi biểu diễn âm nhạc mà Lucifer lên kế hoạch để tiêu diệt tất cả những người tham gia, "xác trần" của hắn bị phân hủy sau khi hắn nhập vào Tổng thống Hoa Kỳ. Sam và Dean cố gắng cứu Tổng thống nhưng đội an ninh coi họ là những kẻ cố gắng giết Tổng thống nên nhốt họ tại một nơi bí mật. Cả hai giả chết để trốn thoát và đoàn tụ với Castiel và Mary.

Sau khi thích nghi với hoàn cảnh mới, Mary bắt đầu đi săn với hai con của mình hoặc Arthur Ketch của Men of Letters Anh quốc. Mary giấu các con chuyện mình đã trộm khẩu súng Colt từ Ramiel, một trong bốn hoàng tử địa ngục. Sau một lần tình cờ có mặt lúc chi nhánh của Men of Letters Anh quốc ở Mỹ bị tấn công, Sam đồng ý gia nhập tổ chức này nhưng sau khi nghe Mick Davies nói về "Bộ luật" của Men of Letters Anh quốc, hai anh em Winchester mới biết tổ chức này đã giết sạch "quái vật" ở Anh, kể cả những thứ chưa từng hại người hay uống máu người, trong đó có một thợ săn kiêm người thừa kế Men of Letters Mỹ khá thân với Sam, vì vậy Sam tập hợp các thợ săn Mỹ đi tiêu diệt tổ chức Men of Letters Anh quốc ở Mỹ.

Trong khi đó, Lucifer trong cơ thể của Tổng thống đã làm cho phụ tá Kelly Kline mang thai. Castiel biết Kelly sẽ sinh ra một Á Thần (Nephilim) nên anh và Sam, Dean cố gắng thuyết phục Kelly phá thai trong lúc Lucifer bị bắt nhốt và bị tra tấn bởi Crowley nhưng Kelly quyết tâm bảo vệ con mình, vì vậy, Castiel dẫn Kelly đi sinh con sau khi giết Dagon. Cuối phim, Lucifer được thả và bắt đầu đi tìm con trai mình. Trong đêm cuối cùng, Kelly sinh ra Nephilim. Sau khi chứng kiến cái bẫy dùng mạng của Crowley vẫn không giam được Lucifer khiến Castiel bị Lucier giết, Mary bị Lucifer kéo vào vết nứt không gian được tạo ra bởi Nephilim. Dean tuyệt vọng, còn Sam bị sốc khi chứng kiến Jack, Nephilim vừa ra đời đã phát triển thành một thiếu niên.

Phần 13

Vào ngày 8 tháng 1 năm 2017, CW đã đổi mới nội dung mùa thứ mười ba. Mùa 13 khởi chiếu vào ngày 12 tháng 10 năm 2017.